Santa Donna Regina Vecchia ist eine Kirche in Neapel in Süditalien. Es wird Vecchia ("alt") genannt, um es von der neueren und angrenzenden Kirche Santa Maria Donna Regina Nuova zu unterscheiden.
Die früheste Erwähnung einer Kirche an dieser Stelle stammt aus dem Jahr 780 in einem Hinweis auf die Schwestern der Kirche San Pietro del Monte di Donna Regina. Zu dieser Zeit befand sich die Kirche ziemlich nahe an der alten östlichen Stadtmauer. Die Nonnen gehörten dem Basilianischen Orden an, und als dieser Orden Anfang des 9. Jahrhunderts Neapel verließ, legte er Benediktinergelübde ab. Im Jahr 1264 erteilte Papst Gregor IX den Nonnen die Erlaubnis, sich dem Franziskanerorden anzuschließen.
Im Jahr 1293 verursachte ein schweres Erdbeben großen Schaden an der ursprünglichen Struktur. Königin Mary von Ungarn, die Gemahlin des Königs von Neapel, Charles II von Anjou, finanzierte den Bau eines neuen Komplexes neben dem alten. Der neuere Komplex ist als Santa Maria Donna Regina Nuova bekannt.

Der Innenraum hat ein Kirchenschiff mit Holzbalken im franziskanischen Stil.
Das Hauptkunstwerk im Inneren ist das Grab von Maria von Ungarn, das von seinem Sohn Robert I. von Anjou aus Tino da Camaino (der seit 1324 in Neapel war) und einem anderen neapolitanischen Künstler in Auftrag gegeben wurde. Es befindet sich im linken Gang und stellt die Königin dar, die mit einer franziskanischen Gewohnheit liegt, getragen von den vier Tugenden, mit zwei Engeln, die Vorhänge öffnen, um sie zu zeigen. Der Sarkophag hat vier kleine Nischen mit Säulen und Agivalbögen, die Statuen der Söhne der Königin enthalten, darunter Charles Martel, Louis von Toulouse und Robert selbst. Es hat auch eine Dekoration in azurblauen Mosaiken.
Bemerkenswert sind auch die Fresken aus dem 14. Jahrhundert von Pietro Cavallini (zusammen mit seiner Werkstatt oder einigen seiner Anhänger) und Filippo Rusuti, eines der wichtigsten Gemälde aus diesem Jahrhundert in Neapel. Sie wurden zwischen 1307 und 1320 hingerichtet und zeigen auf zwei Ebenen Geschichten über das Leben Christi und der Apostel. In der unteren Ebene befinden sich 17 Episoden von Jesus, fünf von St. Elizabeth und vier von St. Clare, die zu einem Jüngsten Gericht gepaart sind, wobei letzteres sicherlich Cavallini zuzuschreiben ist. Im oberen Bereich befinden sich sechs Szenen von St. Agnes. Aus derselben Zeit, aber von unbekannten Künstlern, befinden sich die Kreuzigungsfresken an der linken Wand und die Verkündigung an der Wand gegenüber dem Eingang.
Der Triumphbogen der Apsis hat zwei Fresken mit der Kreuzigung; In der Apsis befinden sich Überreste von Majolika-Überzügen aus einer neapolitanischen Werkstatt der Angevin-Zeit (Ende des 14. bis Anfang des 15. Jahrhunderts). Anwesend ist auch ein Martyrium der hl. Ursula, das Francesco da Tolentino (1520) zugeschrieben wird.